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苯二氮卓类药物中毒

时间:2021-09-17 11:43来源:实用急性中毒全书 作者:孙承业主编 点击:
地西泮 【概述】 地西泮(diazepam)又名安定,为苯二氮卓类镇静催眠药物,有催眠、抗焦虑、抗惊厥和肌肉松弛作用。临床上常用于治疗焦虑症、失眠、癫痫持续状态和肌肉痉挛等,有口服、肌内

地西泮

【概述】

地西泮(diazepam)又名安定,为苯二氮卓类镇静催眠药物,有催眠、抗焦虑、抗惊厥和肌肉松弛作用。临床上常用于治疗焦虑症、失眠、癫痫持续状态和肌肉痉挛等,有口服、肌内注射、静脉注射等给药途径。口服起效快,血浆蛋白结合率98%~99%,分布容积0.7~2.6L/kg。药理作用随治疗剂量而不同,中毒剂量明显高于常规治疗量,大鼠经口LD501240mg/kg。镇静、催眠时,每次口服10mg,每天3~4次,或每次肌内注射10mg,24小时总量不超过40-50mg。中毒血药浓度>1.5μg/ml,最小致死量0.1-0.5g/kg,最小致死血浓度为20pg/ml。

【临床表现】

与巴比妥类药物过量相比,苯二氮卓类药物过量引起死亡较为罕见。该类药物相关的大多数死亡,与同时联用其他呼吸抑制剂或乙醇过量有关。

1.急性中毒后,出现倦怠、乏力、肌肉松弛、肌张力下降、构音障碍、共济失调、嗜睡、昏睡等。严重中毒者,可出现昏迷、瞳孔散大、休克、呼吸抑制、腱反射消失等。

2.静脉注射过快可抑制循环和呼吸系统,引起呼吸抑制、低血压、心脏骤停。

【诊断要点】

1.有地西泮接触史。

2.随剂量、药物接触时间不同而出现不同程度的嗜睡、共济失调、言语不清、昏迷等中枢神经系统抑制表现,严重时合并呼吸抑制、低血压等,并排除其他药物和疾病所致意识障碍的可能性。

3.静脉推注氟马西尼后,立即有反应或神志转清者,考虑为苯二氯卓类药物中毒。

【处理原则】

1.日服活性炭悬液、洗胃和导泻。对于昏迷、呼吸抑制的患者,洗胃时应重视气道保护。神志清醒者,不建议洗胃。

2.保持呼吸道通畅,合理氧疗,必要时进行机械通气。

3.氟马西尼是特异性的苯二氨卓类受体拮抗剂,对中毒严重者使用后能快速逆转昏迷。起始剂量为0.3mg,稀释后静脉注射(注射时间至少30秒)。观察60秒钟后患者仍无反应,可再注射氟马西尼直到清醒或总量达3mg,偶可达5mg。如患者再次出现嗜睡,以0.1-0.4mg/h的剂量静脉持续滴注,直至达到要求的清醒程度。

4.纳洛酮可竞争性阻断β-内啡肽,从而促醒、保护脑组织、促进呼吸功能恢复及有效防止肺水肿和呼吸抑制。

5.促进体内药物排除利尿、补液,必要时可进行血液灌流。

6.其他对症支持治疗,如血压过低者给予血管活性药物。

劳拉西泮

劳拉西泮(lorax)又名氯羟安定,为短效苯二氮卓类药物,其抗焦虑作用较地西泮强。可口服、肌内注射、静脉注射给药,适用于治疗焦虑症、癫痫持续状态、术前镇静等。口服2小时血药浓度达峰,血浆蛋白结合率为85%,可以穿过血-脑脊液屛障和进入胎盘。劳拉西泮口服极量10mg/d,静脉注射不超过2mg/min。治疗血药浓度为0.02-0.25μg/ml,中毒血药浓度为0.3-0.6μg/ml。

劳拉西泮急性中毒表现同地西泮。大量或长期静脉使用镇静催眠药也可以出现与稀释剂毒性相关联的中毒。长期输注可导致丙二醇累积,可能会引起代谢性酸中毒;丙二醇的快速输注可引起低血压。

急性中毒治疗参见地西泮。

其他苯二氮卓类药物

氯硝西泮(clonazepam)又名氯硝安定,为苯二氮卓类抗癫痫药,作用与地西泮相似,但抗惊厥作用较地西泮强5倍。可口服、肌内注射、静脉注射给药。口服30-60分钟生效,脂溶性高,血浆蛋白结合为率 80%,分布容积为1.5-4.4L/kg。治疗血药浓度为0.02-0.07μg/ml,中毒血药浓度为0.1μg/ml。中毒表现和治疗同地西泮。

阿普唑仑(alprazolatn),镇静作用为地西泮的25-30倍,催眠作用是地西泮的3.5-11.3倍,兼有三环类抗抑郁药的作用,还有中枢性肌肉松弛作用。口服1-2小时血药浓度达稳态,血浆蛋自结合率为80%。治疗血药浓度0.05-
0.06μg/ml,中毒血药浓度为0.075μg/ml,致死血药浓度为0.122-0.39μg/ml。中毒表现和治疗同地西泮。

三唑仑(uiazolam)为速效的苯二氨卓类药物,药效比同类药强45-100倍(0.75mg的三唑仑能让人在10分钟内快速昏迷,昏迷时间可达4-6小时)。日服15-30分钟起效。血浆蛋白结合率90%,分布容积0.8~1.3L/kg。治疗血药浓度0.002-0.02ug/ml,中毒血药浓度0.04pg/ml。大剂量使用表现为昏睡、昏迷,甚至被发现时呼吸、心跳已经停止。有报道口服5mg三唑仑后呼吸停止,还有报道出现急性肾功能衰竭、心律失常、急性肺水肿。中毒治疗同地西泮。

咪达唑仑(midazolam)又名咪唑安定,是最具代表性的咪唑苯二氮卓类药物,快速起效、作用时间短。临床上常用于睡眠障碍、重症监护患者的镇静、全麻诱导及维持。可口服、肌内注射、静脉注射给药。口服后吸收迅速,脂溶性高,血浆蛋白结合率95%,分布容积0.7-1.21/kg。催眠时血药浓度0.08-0.25μg/ml,镇静时血药浓度0.1~2.4ug/ml,中毒时血药浓度>1.5~2.5ug/ml。中毒表现和治疗同地西泮。

替马西泮(temazepam)又名羟基安定、替马安定,为短效苯二氮卓类药,为地西泮的代谢产物,主要用于焦虑症的治疗及手术前给药。口服30~60分钟起效,血药浓度1~2小时达峰,血浆蛋白结合率为96%,分布容积为1.4L/kg。成人口服最大量40mg,老年患者只需7.5mg。治疗血药浓度0.3-0.9ug/ml,中毒血药浓度1ug/ml,致死血药浓度8.2μg/ml。中毒表现和治疗同地西泮。

氟西泮(Rludiazepam)又名氟安定、氟胺安定、氟苯安定,为短效苯二氮类药物,抗焦虑作用为地西泮的8倍,镇静、催眠作用为地西泮的1/4。口服后1小时血药浓度达峰值,治疗血药浓度为0.0005-0.03μg/ml。中毒血药浓度0.15~0.2μg/ml,致死血药浓度0.5~17μg/ml。中毒表现和治疗同地西泮。

氟托西泮(flutoprazepam)又名氟环丙安定,作用强度较地西泮强,持续时间较长,安全范围大,常用于治疗神经官能症和焦虑症。口服后经肠道吸收并迅速分布至各脏器,4~8小时血药浓度达峰值,主要经肝脏代谢。老年人每日最大剂量为4mg。治疗血药浓度为0.3~0.9μg/ml,中毒血药浓度1μg/ml,致死血药浓度8.2μg/ml。中毒表现和治疗同地西泮。

氯巴占(frisium)又名氧异安定、甲酮氮平,为长效苯二氮卓类药物,临床上适用于成人癫痫的治疗。口服吸收快,1~2小时达血药峰值浓度,血浆蛋白结合率85%,脂溶性高,迅速透过血-脑脊液屛障。治疗血药浓度为0.1~0.4ug/ml,中毒表现和治疗同地西泮。

夸西泮(quazepam)为长效苯二氮卓类药物,主要用于催眠。口服2小时后血药浓度可达峰值,并分布全身组织,血浆蛋白结合率大于95%。一般剂量为15mg,老年或体弱患者剂量降至7.5mg。治疗血药浓度为0.01~0.15μg/ml。中毒表现和治疗同地西泮。

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