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急性有机磷农药中毒性循环衰竭的防治

时间:2018-09-25 22:07来源:未知 作者:admin 点击:
现在在临床上对AOPP引起的呼吸衰竭,已有些对策,并在不断的发展。但是,一遇上AOPP引起的循环衰竭,例如血压、脉搏的持续下降、心律不齐、休克,甚至心跳骤停,心跳骤停复苏后,

现在在临床上对AOPP引起的呼吸衰竭,已有些对策,并在不断的发展。但是,一遇上AOPP引起的循环衰竭,例如血压、脉搏的持续下降、心律不齐、休克,甚至心跳骤停,心跳骤停复苏后,可由于脑缺氧引起一系列问题,临床大夫都觉得十分棘手。针对这一问题,李光等(2004)报道:小剂量N受体拮抗药美加明伍用阿托品对DDVP引起犬循环衰竭有好的治疗作用,提示了,AOPP救治中,N受体拮抗药对循环衰竭有防治作用,值得重视。

一、DDVP中毒诱导大鼠循环衰竭的药物治疗观察(见表8-1)
表8-1 DDVP中毒诱导犬循环衰竭的药物治疗效果
N=5;各组都给PAM-Cl;美加明+阿托品组与各组比,P<0.05
从表8-1可以看出,虽然单药阿托品或美加明,对DDVP诱发循环衰竭治疗与对照组相比,效果大致相当,但是美加明加阿托品组与对照组、给单药各组比,都有明显差别(P<0.05),显示了好的治疗效果。提示:具有对中枢和外周N受体拮抗作用的药,与M受体拮抗药伍用,对有机磷农药引起的循环衰竭有较好的防治作用。
二、美加明抗DDVP循环衰竭机理分析
(一)美加明是通过N受体起作用的
美加明是经典的中枢N受体拮抗药,所以它在DDVP诱发的循环衰竭中的作用,肯定与美加明对中枢N受体作用有关。
(二)美加明在AOPP初期的升压作用
在延髓循环中枢的交感心血管中枢中,存在着M、N受体,当两种受体同时或其中之一兴奋时,这个交感心血管中枢即受到抑制,传出冲动减少,则外周血管扩张,血压下降。AOPP初期,循环中枢的交感心血管中枢的M、N受体同时受到积聚ACh的兴奋,所以这个中枢受到抑制,引起血压下降,严重时引起循环衰竭。而此时应用N受体拮抗药美加明和M受体拮抗药阿托品可以分别拮抗体内聚集的ACh对N、M受体的过度激动,从而避免了交感心血管中枢的抑制,维护了循环功能;延髓循环中枢的心迷走中枢中,只存在N受体,当它兴奋时,该中枢兴奋,心收缩抑制,心率下降,血压下降。AOPP初期积聚ACh过度兴奋该N受体而引起心率、血压下降。而美加明可拮抗ACh这一作用,维护了循环。
(三)美加明在AOPP中、后期的升压作用
据研究,在AOPP中、后期,中枢神经系统中(大脑皮层、海马区),积聚的ACh过度兴奋N受体,可使N受体较快地处于失敏状态(即对ACh不敏感),与此同时,使M受体处于增敏状态(对ACh反应强烈)。从而加重了中毒症状,包括血管扩张、心收缩变慢、血压下降,最后循环衰竭。此时给予美加明,可以对抗ACh对N受体的失敏作用,阻碍N受体对M受体的易化(增敏)作用,从而减少了循环衰竭的可能。
(四)适当剂量的美加明以中枢作用为主
有试验指出,美加明的中枢作用与它对外周神经作用强度比为7∶1。小剂量的美加明就是单独用,不但不会加重循环衰竭,反而通过对中枢作用,可以改善心脏和血管功能。因此,在AOPP救治中,选一个不影响血压的小剂量美加明,其中枢抗N受体的作用就足以够强了。
三、对中枢M、N受体兼有拮抗作用的药
从上述内容得出:如果一个进中枢的抗胆碱能药,它既作用在M受体,又作用在N受体,那么它就有可能对AOPP所致呼吸衰竭和循环衰竭起到全面的防治作用。
目前我国在中枢兼有M、N受体拮抗作用的药(图8-1)有:
图8-1 中枢抗胆碱能药在AOPP救治中的作用
1.盐酸戊乙奎醚(长托宁)。这是我国自行设计合成的一类新药。该药在中枢同时作用于M、N受体,同时兼有较强的周围神经抗胆碱能作用。
2.贝那替秦(苯那辛)。是军转民用的复方氯解磷定注射液中的一个成分。它在中枢兼有拮抗积聚的ACh对M、N受体激动作用。它与外周作用较强的阿托品、复能剂氯解磷定,组成一个作用全面的抗毒药——复方氯解磷定注射液。
四、建议在AOPP临床上探讨
1.美加明(≤0.3mg)、阿托品、PAM-CL;
2.长托宁、PAM-Cl(急重病人,首量可加阿托品3.0mg);
3.复方氯解磷定注射液。
观察以上方剂在AOPP急救、治疗中对循环衰竭的影响。
本节提示:

胆碱能N受体拮抗剂,在AOPP所致循环衰竭救治中居重要地位。提倡应用兼有中枢抗M、N样作用的抗胆碱能药救治AOPP。


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