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血管紧张素转换酶(ACEI)抑制剂中毒

时间:2020-01-15 22:32来源:实用急性中毒急救 作者:孟昭泉,宋大庆等 点击:
血管紧张素转换酶(ACEI)抑制剂有卡托普利(开博通、疏甲丙脯酸)和贝那普利。卡托普利为白色或类白色结晶性粉末,略带类似蒜的气味.可溶于水,易溶于乙醇、甲醇、氯仿等。贝那普利为白色

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血管紧张素转换酶(ACEI)抑制剂有卡托普利(开博通、疏甲丙脯酸)和贝那普利。卡托普利为白色或类白色结晶性粉末,略带类似蒜的气味.可溶于水,易溶于乙醇、甲醇、氯仿等。贝那普利为白色粉末。卡托普利对多种类高血压均有明服降压作用,并能改善充血性心力衰竭患者的心脏功能。临床适用于各种类型高血压症,尤对常规疗法无效的严重高血压有效。亦可用于顽固性慢性心衰。可用于各型高血压和充血性心力衰竭患者。对正在服用地高辛和利尿药的充血性心力衰竭患者可使心输出量增加,全身和肺血管阻力、平均动脉压、肺动脉压及石房压下降。卡托普常见副作用有皮疹、瘙痒、味觉障碍、咳嗽、胸痛、心悸、心动过速、血管性水肿,个别有蛋白尿及粒细胞缺乏症。贝那普利常见副作用有头痛、头晕、疲劳、咳嗽加重、咽痛、皮疹、潮红,心动过速,心悸、恶心、腹泻、神经过敏、运动失调、血压过低、水肿。也可有性功能障碍、血尿素氮或肌酐升高等。

卡托普利口服起效迅速,15min起效,经1h达最高血浓度,作用维持6-8h。增加剂量可以延长作用时间,但是不增加降压效应。血循环中本品的25%-30%与蛋白结合,在肝内代谢为二硫化物等。本品经肾脏排泄,40%-50%以原形排出,其余为代谢物,可在血液透析时被清除。本品不能通过血-脑脊液屏障。它的LD50为1000mg/kg(小鼠静脉注射),6000mg/kg(小鼠和大鼠灌胃)。贝那普利的降压效果与卡托普利、依那普利相似。能降低外周血管阻力,但不会引起代偿性体液潴留。能减轻后负荷,不产生反调节。并可以改善高血压、糖尿患者的糖耐量。贝那普利口服后吸收迅速,生物利用度低(约28%),服后0.5h血药浓度达峰值,1.5h后活性代谢物血液浓度达峰值。药物和代谢物的血浆蛋白结合率约95%。其代谢物在血浆呈双相消除,主要从尿和胆汁排泄。

1.临床表现

(1)中毒症状

1)心血管系统:可以发生低血压、心功能不全、心绞痛、心律失常、心脏传导阻滞、心室颤动和猝死等。首剂综合征:服药30-60mm后,患者可以出现多汗,心悸、胸闷、气短、面色苍白、血压下降。心血管系统反应,可能与该药降低交感神经活力有关。低血压减量或者停药后,可以缓解。

2)呼吸系统:可以引起咳嗽反应,多为干咳。另外,还可以引起哮喘,或者使原来的支气管哮喘加重。

3)神经系统:味觉障碍,还有震颤、定向力障碍,短暂脑缺血发作,以及精神失常如欣快感、多语幻视、语言迟缓、阶段性健忘等。

4)消化系统:可以出现上腹不适、腹痛、腹泻、恶心、呕吐、厌食、便秘。另外,还有舌溃疡、牙龈肿痛、消化性溃疡、食管炎、胆汁郁积性黄痘、急性肝功能损害、顽固性呃逆,以及消化道出血等。

5)泌尿系统:出现轻度蛋白尿,直至不可逆性肾功能衰竭。但是,应该特别指出,对原发性高血压和肾实质性高血压的肾脏损害,应该使用本类药物,以保护肾脏。用药后尤其是用药初,必须认真检测血钾和血肌酐变化。若血肌酐增幅不超过50%,并且不停药,能在2周内复原的患者,不应该停药。若血肌酐增幅超过50%,或者绝对值超过133μmol/L,服药后2周内仍然未见下降,应该及时停药,并应明确是否存在有效血容量不足,和左心室功能不全导致的肾灌注不足等因素。等待纠正后,再加用本类药物。在药物选择上,首先要考虑经双通道(肝脏和肾脏)排泄的药物,如苯那普利、福辛普利。肾功能不全,严重至血肌酐>354μmol/L时,禁止使用本类药物。

6)血液系统:粒细胞减少,溶血性贫血、肾移植患者贫血、急性骨髓衰竭、急性再障样粒细胞缺乏症和嗜酸细胞增多等。

7)内分泌和代谢:卡托普利可以降低血浆醛固酮水平,抑制其保钠排钾的生理功能,导致水、盐代谢平衡失常,可以发生高钾血症、高镁血症、高尿酸血症和代谢性酸中毒等,还可以合低血糖、男性乳房发育等。

8)变态反应:可以发生休克、皮疹、皮肤色素沉着、血管神经性水肿、过敏性鼻炎和咽炎、剥脱性皮炎、过敏性肺病变等。还可以有痒疹、口疮、严重脱发等。

(2)实验室检查

①可以见到血细胞、白细胞、粒细胞减少。

②药物检查取检测样本,加入乙醇溶解,再加入硝酸钠结晶少许和稀硫酸0.5ml.溶液呈现红色。

③可以有尿素氮、转氨酶升高。

2.急救治疗

(1)清除毒物

出现中毒症状时,应该立即停药。口服大剂量中毒患者,应予立即催吐、洗胃和导泻。

(2)支持疗法和对症治疗

立即予以静脉补液,以促进毒物排泄。注意维持水、电解质平衡。如果出现低血压,应该补允血容量,纠正低钠,同时静脉滴注多巴胺等升压药。出现高钾时,可以用5%碳酸氢钠溶液125-250ml,静脉滴注;或者10%葡萄糖溶液500mL,按3-4g葡萄糖用1U胰岛素的比例,加入普通胰岛素,静脉滴注。另外,若出现急件肾功能不全,应该立即进行治疗。

3.预防

(1)对本品或其他血管紧张素转换酶抑制剂过敏的患者,禁止使用。

(2)本品可使血尿素氮、肌酐浓度增高。肾病或严重高血压患者,可以出现血清肝脏酶和血钾增高。与保钾利尿剂合用时,应该注意检查血钾。

(3)骨髓抑制、血钾过高、肾功能障碍、白细胞或粒细胞减少、主动脉瓣狭窄、自身免疫性疾病(如严重系统性红斑狼疮)等患者,应该慎用本品。

(4)脑动脉或冠状动脉供血不足,可以因血压降低而缺血加重,应该慎用本品。

(5)使用本品期间,应该对血常规、尿常规随访检查。

(6)肾功能不全的患者,应该采用小剂且或减少给药次数,缓慢递增。如果必须合用利尿药,建议使用呋塞米,避免使均噻嗪类。如果血尿素氮和肌酐增高,本品应该减量,或者停用利尿剂。

(7)使用本品时,如果蛋白尿逐渐增多,应该暂停使用木品或减少用量。如果白细胞计数过低,暂停使用本品,可以恢复。如果出现血管神经水肿,也应该停止使用本品,迅速皮下注射1:1000肾上腺素0.3-0.5ml。

文章来自:孟昭泉,宋大庆等主编.实用急性中毒急救[M].2009.08.山东科学技术出版社

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(责任编辑:admin)
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