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参附注射液急重症临床应用专家共识

时间:2018-11-06 22:04来源:临床急诊杂志2018年19卷第 作者:赵晓东 张新超  点击:
组织多位有相关经验的临床专家对参附注射液在急重症临床应用的循证医学证据进行广泛的讨论,共同起草和制定了《参附注射液急重症临床应用专家共识》(以下简称《共识》),以供临床医师、

中国医师协会急诊医师分会

中国研究型医院学会休克与脓毒症专业委员会

通信作者:赵晓东 张新超 姚咏明 于学忠 周荣斌

doi:10.13201/j.issn.1009-5918.2018.10.001

通信作者:赵晓东,中国人民解放军总医院第一附属医院急救部(北京,100048),E-mail:zxd63715@126.com 张新超,北京医院急诊科(北京,100730),E-mail:xinchaoz@163.com姚咏明,中国人民解放军总医院第一附属医院创伤研究中心(北京,100048),E-mail:c_ff@sina.com 于学忠,北京协和医院急诊科(北京,100730),E-mail:yxz@medmail.com.cn周荣斌,中国人民解放军陆军总医院急诊科(北京,100700),E-mail:dr_zhourongbin@sina.com

参附注射液急重症临床应用专家共识

  参附注射液是由红参、附片提取制成的中药注射剂,1987年获得上市许可,应用于临床已有30余年历史,临床上被广泛用于休克、心肺复苏、心力衰竭等急危重症,列为《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》甲类品种。上市后再评价研究表明,参附注射液安全性高,并且具有良好的卫生经济学效益。因此,参附注射液被《中国严重脓毒症/脓毒性休克治疗指南》、《心肺复苏与中西医结合急救指南》、《急性心肌梗死中医临床诊疗指南》、《慢性心力衰竭中西医结合诊疗专家共识》等多个国内指南和共识推荐,是临床治疗急危重症必备的中成药。公开发表的有关参附注射液的基础和临床学术论文共计3000余篇(其中SCI收录近60篇),积累了大量的临床数据和使用经验。为了促进参附注射液在临床上的合理使用,并运用新的循证医学证据来指导临床用药,中国医师协会急诊医师分会和中国研究型医院学会休克与脓毒症专业委员会组织多位有相关经验的临床专家对参附注射液在急重症临床应用的循证医学证据进行广泛的讨论,共同起草和制定了《参附注射液急重症临床应用专家共识》(以下简称《共识》),以供临床医师、药师在临床工作中参考。

《共识》的数据来源包括:①SciFinder及PubMed中截止到2018年5月参附注射液的相关文献;②中文数据库中截止至2018年5月参附注射液的相关文献;③专家的个人经验及意见。相应证据及推荐等级见表1〔1-2

参附注射液急重症临床应用专家共识

1 参附注射液基本介绍

1.1 参附注射液方解

参附注射液源于传统中药参附汤,最早见于宋代严用和的《济生方》,由红参、附片组成。方中红参性甘、微苦、平,归脾、肺、心经,大补元气,复脉固脱,用于体虚欲脱、肢冷脉微、久病虚羸等,重用以固后天。附子性辛、甘、大热,归心、肾、脾经,回阳救逆,补火助阳,用于亡阳虚脱、肢冷脉微等,以补先天,又可助红参补气之功。二药相伍,上温心阳,下补命火,中助脾土,力专效宏,作用迅速。《删补名医方论》记载:补后天之气无如人参,补先天之气无如附子,此参附汤之所由立也。二药相须,用之得当,则能瞬息化气于乌有之乡,顷刻生阳于命门之内,方之最神捷者也。临床上主要用于阳气暴脱的厥脱症(感染性、失血性、失液性休克等);也可用于阳虚(气虚)所致的惊悸、怔忡、喘咳、胃疼、泄泻、痹症等。

1.2 参附注射液有效成分及非临床药动学研究

参附注射液是由红参、附片经现代制药工艺提取制成的淡黄色或淡黄棕色的澄明液体。中国药科大学李萍团队通过核磁共振(NMR)、高效液相色谱-飞行时间质谱(HPLC-TOF-MS)等方法,明晰了参附注射液95.83%的主要成分群,主要是人参皂苷、生物碱、糖类、无机盐、氨基酸3。北京中医药大学和军事医学科学院团队进一步对参附注射液中的23种生物碱、19种人参皂苷进行定性分析,11种生物碱和16种人参皂苷进行定量分析,人参皂苷总含量为600~900μg/ml,人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1和人参皂苷Rc是主要成分;生物碱总含量为2~12μg/ml,其中苯甲酰新乌头碱(BMA)/附子灵(FN)等含量较高4-5

中南大学药学院开展了参附注射液主要成分Rg1、Rb1、Rc、BMA、FN在Beagle犬体内的药动学研究,研究给药剂量与指标成分暴露量之间的关系。参附注射液单次给药后,主要成分Rg1、Rb1、Rc、BMA、FN 在2~8ml/kg(50~200ml/kg临床剂量)范围内,体内过程符合线性动力学特征,给药剂量与体内暴露量呈线性关系。多次给药后,5种成分的消除规律与单次给药无明显改变,表明多次给药不影响药物体内代谢。BMA、FN、Rg1在连续给药5d后能达到稳态,无体内蓄积;Rb1、Rc连续给药后在体内将出现(依药动学规律)“合理蓄积”6

1.3 参附注射液的急性毒性、长期毒性及制剂安全性

1.3.1 急性毒性 参附注射液以20、40、80ml原液/(kg·d)的剂量单次或24h内分2次静脉注射给予SD大鼠,未见毒性反应;以50ml原液/kg的剂量单次静脉滴注给予Beagle犬,可引起犬一过性类过敏症状,推测与辅料中所含的吐温-80有关。除此之外,各组Beagle犬未见其他明显毒性。

1.3.2 长期毒性 参附注射液以5、10、20ml原液/kg(分别相当于临床最大用药剂量的3、6、12倍)的剂量连续1个月经尾静脉注射给予SD大鼠,大鼠一般状况良好,体重、血液学、血液生化、大体解剖及组织病理学检查等各项指标均未见明显异常。

1.3.3 制剂安全性 参附注射液(1.67、3.34ml原液/kg)豚鼠主动和被动过敏实验均为阴性。日本大耳白兔耳缘静脉单次、多次注射参附注射液对兔耳缘静脉血管未见明显刺激性,家兔单次、多次肌肉注射参附注射液对兔股四头肌无明显刺激性;参附注射液原液对兔红细胞无溶血和凝聚作用。

1.4 参附注射液作用机制

1.4.1 改善体循环 参附注射液通过调节心室重构后的TGF-β/Smads信号转导通路,降低Smad2和Smad3蛋白表达的同时增加Smad7的表达,改善心室结构和功能,减少心肌纤维化7,降低血清脑尿钠肽(BNP)水平,保护心肌细胞,同时减轻心肺复苏后心肌β-肾上腺素受体转导系统损伤而改善心功能8-9。参附注射液能增加心肌收缩力,显著增加血管灌流量,提高平均动脉压,提高心排量、左室射血分数,改善大循环10

1.4.2 改善微循环 参附注射液能够增加全身毛细血管网开放数量、微动脉管径和血流速度11;增加微血管流动指数,增加灌注血管密度和比例,改善小微血管和大微血管中的微循环血流量12,同时可以提高氧输送、氧耗、氧摄取率,改善组织氧代谢,降低血乳酸10

1.4.3 保护脏器细胞 参附注射液能够提高缺血再灌注心肌组织中磷酸腺苷(AMP)、二磷酸腺苷(ADP)、三磷酸腺苷(ATP)的水平,降低MDA水平,提高SOD活性,减少细胞游离钙浓度,防止钙超载,清除氧自由基,抑制脂质过氧化物产生。通过PI3K/Akt通路激活心肌eNOS而发挥心肌保护作用13;提高Na+-K+-ATP酶和Ca2+-ATP酶活性而改善心肌能量代谢10;通过调节Bcl-2/Bax,抑制半胱胺酸-天门冬胺酸酶(Caspase-3)活性而抑制缺氧/复氧诱导的心肌凋亡14-17;通过抑制TNF-α、IL-6、IL-8等炎性细胞因子的过度产生而减轻炎症反应对细胞的伤害18-19,改善线粒体超微结构从而发挥抗损伤作用20-22。对于缺血再灌注引起的其他脏器(脑、肺、肝)损伤也有很好的保护作用23-33

1.4.4 增强细胞免疫 能增加外周血中的CD4+和CD8+T细胞数量以及在单核细胞中上调HLA-DR表达,增强细胞免疫34

2 参附注射液的临床应用

2.1 改善心功能

2.1.1 心力衰竭 一项包含了97个随机对照研究涉及8202个心力衰竭患者(92个试验为慢性心力衰竭的患者,5个试验为急性心力衰竭的患者)的Meta分析显示,加用参附注射液(参附组)可明显改善患者的心率、血压和SV、CO、CI、E/A以及LVEF,且其NT-proBNP 的表达量明显低于对照组。此外,参附组还可以增加6min步行距离,降低病死率,治疗平均有效率较对照组提高17%(基于NYHA 临床状态分级和Killip的分级标准)〔35-37。在消除病因、扩张血管等常规治疗基础上加用参附注射液,发现参附组TIMP-1水平显著高于对照组,MMP-3水平显著低于对照组(P<0.05)。MMP-3在心力衰竭患者心室重构中有重要作用,TIMP-1是延缓心室重构重要因素,提示参附注射液可能会影响TIMP-1、MMP-3的表达,进而抑制或延缓心室重构过程,这对心力衰竭患者的远期预后是有益的,但其具体的作用机制还需要进一步来证实38。一项随机对照试验在常规治疗的基础上加用参附注射液稀释后静脉滴注,结果发现参附组除了改善CO的程度优于对照组(P<0.05)之外,治疗后外周血CD34+细胞数量较治疗前明显升高,差异有统计学意义(P<0.01)。说明参附注射液能明显改善心脏收缩功能,且能显著增加外周血CD34+ 细胞数量,促进骨髓干细胞动员,这可能是其改善心功能的机制之一39。另有随机对照试验显示,在常规内科治疗基础上加用参附注射液100ml稀释静脉滴注治疗,观察组治疗后的NYHA心功能分级Ⅳ级所占比例明显低于对照组(P<0.05)〔8

心力衰竭在中医中属于“阳气虚脱证”范畴,临床表现为心悸喘促,不能平卧,甚则张口抬肩,烦躁不安,面色青灰,四肢厥冷,昏厥谵妄,舌质紫暗,脉沉细微绝,用参附注射液以回阳救逆、益气固脱。

《急性心肌梗死中医临床诊疗指南(2016)》推荐参附注射液用于急性心力衰竭的治疗,推荐强度:强。《慢性心力衰竭中西医结合诊疗专家共识》推荐心力衰竭急性加重的患者可选用参附注射液。

2.1.2 心源性休克 随机对照研究显示,在内科常规治疗基础上加用参附注射液治疗心源性休克患者,参附组治疗后心率为(90±17)次/min,明显低于对照组(106±19)次/min(P<0.05),血压为[(102.0±17.3)/(69.0±11.3)]mmHg(1mm-Hg=0.133kPa),显著高于对照组[(79.5±9.8)/(61.5±3.8)]mmHg(P<0.05),且参附组治疗后收缩末期容积、舒张末期容积和射血分数明显优于对照组(P<0.05)〔40。参附注射液联合基础治疗在病死率、有效率、2h后心率、2h后及2周后收缩压、舒张压及射血分数方面都优于基础治疗组41。应用参附注射液联合主动脉内球囊反搏(IABP)治疗心源性休克,能显著改善休克症状,加快血流动力学达到稳定时间,缩短ICU 住院时间,降低住院期间病死率,减少心源性休克患者对主动脉内球囊泵的依赖及病程42-43

心源性休克在中医中属于“阳脱证”范畴,表现为神志淡漠、心慌气促、声短息微、四肢厥冷伴大汗淋漓、舌淡、脉微欲绝或不能触及,用参附注射液以回阳救逆。《急性心肌梗死中医临床诊疗指南(2016)》推荐参附注射液用于心源性休克治疗,在常规抗休克治疗的基础上加用参附注射液可以进一步提高治疗有效率,提高血压,控制心率,增强心脏功能。推荐强度:强。

2.1.3 其他 有研究显示,参附注射液对于肺心病,心脏术后、急性心肌梗死、透析性低血压等患者的心功能有明显改善作用44-50。一项包含16项RCT和一项临床对照试验总计1309例患者的Meta分析结果显示,与常规治疗相比,联用参附注射液能显著改善冠心病患者心电图缺血性ST-T改变,减轻心绞痛症状,并且具有良好的安全性48。一项包含18个RCT研究共计900例患者的Meta分析显示参附注射液在心脏手术中心肌保护作用效果显著,明显改善心脏自动复跳率、术后1~2h内血肌钙蛋白(cTnI)检测值、术后拔除气管插管时间49。相比常规治疗,联用参附注射液治疗透析低血压能够显著提高SBP,减少低血压发生率,治疗有效率总体提高30%〔50

急性冠脉综合征在中医上属于心阳不振证,表现为胸闷或心痛较著,气短,心悸、怔忡,自汗,动则更甚,神倦怯寒,面色恍白,四肢欠温或肿胀,舌质淡胖,苔白腻,脉沉细迟,使用参附注射液以补益阳气,温振心阳;《慢性肺原性心脏病中医诊疗指南》推荐对于正气欲脱的患者,使用参附注射液温补心肾。

推荐意见1:对于心力衰竭及心源性休克患者,推荐使用参附注射液改善心功能,改善心力衰竭症状,提高综合治疗有效率(A1)。

推荐意见2:对于肺心病、心脏术后、急性心肌梗死、透析性低血压等存在心功能异常的患者,推荐使用参附注射液,可显著改善患者心功能(A1)。

推荐意见3:改善心功能,可采用参附注射液50~100ml稀释后静滴,1~2次/d。对于心力衰竭患者,常规抢救的同时用参附注射液40 ml静推,每15分钟1次,每日使用参附注射液2~4次,或者50~100ml稀释后静滴,1~2次/d〔51〕(A1)。

2.2 改善微循环

脓毒性休克 一项包含12项随机对照试验共904例脓毒性休克患者的Meta分析显示:与常规治疗相比,加用参附注射液治疗1h和6h后可使平均动脉压进一步升高,差异有统计学意义;加用参附注射液治疗后6h可进一步使心率趋于正常,并在治疗6h和24h后可使血清乳酸水平降低,差异有统计学意义,同时可降低病死率52。一项多中心、随机、对照、开放临床研究入组了199例脓毒性休克患者,分为对照组(97例)和参附组(102例)。参附组接受常规治疗并给予参附注射液,对照组接受常规治疗并以与参附组相同的方式注射生理盐水。结果发现,以血乳酸浓度4.5mmol/L为分界点浓度时,参附组和对照组的7d生存率比较差异有统计学意义(参附组:83.3%;对照组:54.5%;P=0.034),比对照组提高了28.8%,且参附组的25%存活时间(28d)明显长于对照组的25%存活时间(13d)〔53

脓毒性休克在中医中属于“阳脱证”范畴,表现为神志淡漠、心慌气促、声短息微、四肢厥冷伴大汗淋漓、舌淡、脉微欲绝或不能触及,用参附注射液以回阳救逆。《中国严重脓毒症/脓毒性休克治疗指南(2014)》中推荐:阳脱症见冷汗淋漓、四肢逆冷、忽而昏聩、面赤唇紫、口开目闭、手撒遗尿、舌淡或紫、脉微欲绝或散大无根等,临床常用参附注射液以益气温阳固脱。阴阳俱脱而症见急病重病,突然大汗不止或汗出如油,精神疲惫不支,声短息微,遗尿失禁,舌卷少津,脉微细欲绝或脉大无力等,可联用参附注射液。《脓毒症中西医结合诊治专家共识》推荐参附注射液用于阳气暴脱(邪盛亡阳)患者以回阳救逆。

推荐意见4:对于脓毒性休克患者,推荐在血管活性药物使用的基础上加用参附注射液以增加提升血压的效果,稳定血压,减少血管活性药物用量(A1)。

推荐意见5:建议早期、足量、反复使用参附注射液,推荐剂量为100ml稀释后静滴,1~2次/d。常规抢救同时用参附注射液40ml静推,每15分钟1次,连续用药4~8次,待血压回升后改为100ml(加入5%~10%葡萄糖注射液)静脉滴注,直至病情稳定,伴有糖尿病等特殊情况时,溶媒可改为0.9%氯化钠注射液51(A1)。

2.3 改善缺血再灌注损伤

2.3.1 心搏骤停综合征 一项来自50家三甲医院包含1022例患者的随机、单盲、对照、多中心临床研究表明,对于发生心搏骤停经过心肺复苏后自主循环恢复的患者,在西药常规治疗基础上加用参附注射液100ml稀释后静脉滴注,2次/d。与对照组相比,参附治疗组患者28d和90d生存率得到显著改善(参附组生存率42.7%和39.6%,传统治疗组生存率30.1%和25.9%,Log-rank检验P<0.01)。与对照组相比,参附组患者的神经系统(CPC评分以及GCS评分)和整体的治疗效果(SOFA评分)有明显改善(P<0.05),治疗前后患者呼吸机使用天数、ICU住院天数、住院费用得到明显减少(P<0.05)〔54

心搏骤停是临床常见的危急重症,由于心搏骤停而导致的全身长时间缺血使得患者ROSC后伴有心、肺、脑的缺血再灌注损伤。前期大量基础研究表明,参附注射液对复苏后患者的心、肺、脑、免疫系统具有集束化治疗保护作用,是目前被证明有效治疗PCAS的中成药,被《心肺复苏与中西医结合急救指南》推荐。

心搏骤停综合征在中医中属“元阳暴脱”证,表现为神志不清、面色苍白、四肢厥冷、舌质暗淡、脉微欲绝或伏而难寻,或六脉全无,用参附注射液以回阳救逆。

2.3.2 急性心肌梗死合并PCI术 一项纳入62例急性心肌梗死患者经皮冠状动脉介入(PCI)治疗后低血压患者的随机对照试验中,均采用常规冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)二级预防、应用多巴胺升压治疗,治疗组(33例)加用参附注射液100ml静脉注射,1次/d;对照组给予0.9%氯化钠溶液100ml静脉注射,1次/d。结果显示两组基线资料比较,差异无统计学意义;而治疗组在术后24h使用多巴胺的剂量明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01);随着时间推移优势逐渐明显,使用多巴胺的总量明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01);治疗组使用多巴胺时间比对照组明显缩短,差异有统计学意义(P<0.01),并且住院期间治疗组较对照组能尽早使用并能更好地耐受美托洛尔(P<0.01)及福辛普利(P<0.05)〔55

急性心肌梗死在中医中属“心阳不振”证,表现为胸闷或心痛较著、气短、心悸、怔忡、自汗,动则更甚,神倦怯寒、面色恍白、四肢欠温或肿胀、舌质淡胖、苔白腻、脉沉细迟。当以参附注射液以补益阳气、温振心阳。参附注射液被《急性心肌梗死中医临床诊疗指南》推荐可用于急性心肌梗死并发的心力衰竭和心源性休克。《经皮冠状动脉介入治疗围手术期心肌损伤中医诊疗专家共识》推荐参附注射液有益于围手术期心肌保护。

推荐意见6:对于心搏骤停综合征患者,在抢救过程中,推荐给予参附注射液,提高抢救成功率;对于复苏后综合征,参附注射液可以发挥对心、肺、脑等器官的集束化保护作用,在持续生命支持或复苏后处理阶段联合常规治疗可以提高远期存活率(A1)。

推荐意见7:对于急性心肌梗死并行PCI术患者,建议围术期使用参附注射液,保护心肌细胞(B1)。

推荐意见8:建议早期、足量、反复使用参附注射液,推荐剂量为100ml稀释后静滴,1~2次/d。常规抢救的同时用参附注射液40ml原液静推,每15分钟1次,连续用药4~8次,待血压回升后改为100ml(加入5%~10%葡萄糖注射液)静脉滴注,直至病情稳定,伴有糖尿病等特殊情况时,溶媒可改为0.9%氯化钠注射液51(A1)。

2.4 其他

2.4.1 脓毒症 有研究显示,参附注射液能够降低血清促炎介质IL-6水平,调节严重脓毒症患者促炎/抗炎因子的平衡,从而起到改善临床疗效的作用。脓毒症在中医中属“阳气暴脱(邪盛亡阳)”证,表现为喘急、神昏、大汗淋漓,四肢厥冷,脉微欲绝,当以参附注射液回阳救逆56

2.4.2 急性呼吸窘迫综合征(ARDS) 有研究显示,参附注射液可降低ARDS患者气道阻力,改善肺动态顺应性,调节患者通气血流比例,改善有效灌注,改善氧合,可减少机械通气时间和住院天数,降低病死率57。ARDS在中医中属“喘脱”证,表现为患者喘促症状加重、气急息高,突然出现面色苍白、四肢厥冷、汗出如珠、皮肤湿冷、尿少,甚则神昏、手撒遗尿、舌质淡暗、苔白、脉细数无力或脉微欲绝,当以参附注射液益气回阳,扶正固脱。

2.4.3 慢性阻塞性肺疾病急性加重期 有研究显示,参附注射液可以改善第1秒用力呼气量(FVE1)、最大肺活量(FVC)和FEV1/FVC指标,改善肺功能58

推荐意见9:对于脓毒症、ARDS及慢阻肺急性加重期患者,建议早期使用参附注射液,推荐剂量为50~100ml稀释后静滴(加入5%~10%葡萄糖注射液)静脉滴注,1~2次/d,直至病情稳定(B1)。

3 参附注射液的安全性

广东省药品不良反应监测中心对参附注射液开展了大样本、多中心、真实世界、非干预的上市后安全性集中监测,数据显示参附注射液安全性好。共收集全国范围内28家医院的病例调查表30106份,不良反应发生率为0.76‰,属于“罕见”不良反应,状态均为“一般”,无“严重”不良反应/事件。主要表现为:头晕、头痛、寒战、发热、心悸、胸闷、胸痛、呼吸困难、恶心、干呕、腹痛、皮疹、瘙痒、输注局部皮疹或红肿疼痛等不适等。药品不良反应发生后给予停药、减药处理和(或)使用药物对症处理,药品不良反应可好转或痊愈59

4 参附注射液药物经济学

北京大学中国卫生经济研究中心刘国恩课题组采用决策树模型,对参附注射液联合常规方案治疗心力衰竭的经济性进行评价。该研究基于Meta分析、医保及文献数据,结果显示:与西药常规治疗方案相比,7d疗程参附注射液联合西药常规方案相比西药常规方案治疗心力衰竭(1年期)效果更好,QALY值更高(0.647QALYvs.0.586QALY),节约了医疗费用(13831元vs.14015元),为绝对优势方案;与14d疗程的参附注射液联合常规治疗方案相比,常规治疗方案治疗心力衰竭(1年期)效果更好但费用更高,增量成本效果比为9016元/QALY,表明参附注射液联合西药常规方案为获得1单位QALY额外增加费用9016元,低于2015年中国人均国内生产总值GDP(49351元),该费用增加在可接受范围内,根据世界卫生组织(worldhealthorganization,WHO)对QALY价值的界定,认为参附组多花费的费用完全值得,参附组更具有经济性。参附注射液联合常规治疗方案治疗心力衰竭,效果更好、费用更低,为绝对优势方案60

5 参附注射液配伍注意事项

①本品避免直接与辅酶A、Vitk3、氨茶碱、盐酸多柔比星、丹参注射液、注射用奥美拉唑钠、注射用脑蛋白水解物混合配伍使用;

②本品若需与中药半夏、瓜蒌、贝母、白蔹、白及、五灵脂、藜芦等同时使用,请咨询医师;

③尚无本品与其他药物相互作用的信息。

共识专家组成员(以姓氏拼音为序):

蔡文伟 曹小平 曹钰 柴艳芬 陈兵 陈大庆 陈锋 陈凤英 陈立波 陈晓辉 陈旭林 陈旭岩 陈玉国 楚英杰 褚沛 邓颖 邓杨 丁宁 董凯 董士民 方邦江 方向明 封启明 冯建宏 干建新 高春江 高路 高燕 公保才旦 龚建平 辜小丹 郭树彬 何建 何庆 洪玉才 胡大海 胡卫健 黄亮 黄子通 姬新才 解建 金武丕  黎檀实 李超乾 李金宝 李莉 李培武 李树生 李文雄 李小刚 李银平 梁华平 梁诗颂 梁显泉 蔺佩鸿 刘净 刘靖华 刘克玄 刘良明 刘明华 刘晓亮 刘志  卢一郡 卢中秋 陆一鸣 逯林欣 吕传柱 马晓春 马岳峰 马中富 毛恩强 梅建强 米玉红 聂时南 欧阳军 潘曙明 彭鹏 彭志勇 钱传云 钱克俭 秦伟毅 阮海林  单爱军 单志刚 商德亚 史继学 舒强 司君利 宋维 宋祖军 苏磊 苏美仙 孙炳伟 孙明莉 孙运波 唐学杰 唐子人 田英平 童朝阳 童亚林 汪健 王伯良 王华东 王时光 王小闯 王煜 王真 王仲 魏捷 吴先正 伍国锋 向旭东 肖献忠  肖雪 熊旭东 徐峰 许硕贵 许铁 薛克栋 郇京宁 杨立山 杨旻 杨明施 杨晓明  姚咏明 尹文 于湘友 于学忠 詹红 曾红科 张国强 张国秀 张泓 张剑锋 张劲松 张连阳 张茂 张庆富 张庆红 张西京 张新超 赵斌 赵敏 赵晓东 赵剡  郑江 郑宁 郑亚安 周发春 周荣斌 周彤 朱曦 朱华栋 朱继红 左永波

参考文献(略)

参附注射液急重症临床应用专家共识

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