利多卡因为中效酰胺类局部麻醉药和Ⅰb 类抗心律失常药。作为局麻药，与普鲁卡因相比，作用较普鲁卡因强，维持时间较普鲁卡因长1倍，具有起效快，弥散广，穿透力强等特点，加之说明书中明确规定不要求做过敏试验，其在临床的应用日益广泛。近年来，随着研究的逐渐深入，利多卡因临床应用领域也在进一步扩大，有关其不良反应的报道也日渐增多［1］，尤其是过敏性休克的严重不良反应。本文对利多卡因所致过敏性休克的文献资料进行统计与分析，以供临床用药参考。
1 资料与方法
1．1 资料来源
以利多卡因和过敏性休克为题名检索词，检索《中国生物医学文献数据库》(1978年1月～ 2013年7月) 、《中国知网》(1994年1月～2013年7月)和《万方医学网》(1994年1月～2013 年7月) 有关利多卡因引起过敏性休克的文献资料。入选标准:根据国家食品药品监督管理局药品评价中心的不良反应因果关系判断标准判定为“肯定、很可能、可能的病例”。排除标准:①非病例报道;②重复报道;③资料不全;④不合理用药。
1．2 统计方法
采用回顾性研究方法，对符合标准的文献资料，利用Excel表建立病案数据，统计数据包括患者年龄、性别、给药途径、原患疾病、ADR发生时间、临床表现、处理措施、愈后情况、是否有过敏史等，并对数据进行归纳与分析。
2 结果
2．1 检索结果
共纳入有关报道72 篇84 例病例。
2．2 患者基本情况
2．2．1 年龄与性别分布84例报道中，男38例，女46例，男女比例为1:1.21，年龄最小为1岁2个月，最大为70岁，平均年龄为33.82 岁±?，年龄分布见表1。
2．2．2 原患疾病见表2。
2．2．3 患者药物过敏史84例报道中有过敏史的22例，其中对青霉素过敏的12例，对普鲁卡因过敏的8例，对利多卡因过敏2例，对磺胺类过敏1例，对链霉素过敏的1例，其中一例患者同时对青霉素、链霉素、普鲁卡因过敏，过敏性休克发生后做利多卡因皮试，3例呈过敏反应。
2．3 给药方案
2．3．1 给药途径 排在前两位的为浸润麻醉14例(16.67%)、区域阻滞麻醉12(14.29%)，其他的方法包括硬膜外麻醉、神经阻滞麻醉、表面麻醉、静脉局部麻醉及静脉滴注。
2．3．2 给药剂量 利多卡因用于局部麻醉剂量最大为400mg，最小为2.4mg，1例用于控制室性早搏的病例静脉滴注100mg。所有报道患者的给药剂量均按说明书给予，没有超剂量用药情况。
2．4 不良反应情况
2．4．1 利多卡因引起过敏性休克的相关性评价 依据国家药品不良反应监测中心的药品不良反应判断标准，对所有病例进行关联性评价。84例病例中，患者用药与过敏性休克的出现均有合理时间关系，且符合利多卡因已知的不良反应，当休克发生时经及时抢救后反应消失，2例病例用药前有利多卡因过敏史，3例患者不良反应发生后，做利多卡因皮试阳性，因此判断为“肯定”，其他病例均判断为“很可能”。
2．4．2 利多卡因引起过敏性休克的时间 报道中除4例未注明具体发生时间(1例为术中、1例为术后、1例为给药40ml、1例为切口皮肤、皮下组织时)，其余时间分布见表4。
2．4．3 利多卡因引起过敏性休克的临床表现 多数患者以面色苍白、出冷汗、胸闷、憋气、呼吸困难、眩晕、意识丧失、血压下降甚至呼吸心跳骤停等休克症状为主要临床表现，部分患者伴有恶心、呕吐、全身皮疹、疹痒等症状。
2． 4． 4 针对过敏性休克的抢救措施及转归 发生过敏性休克后所有病例均停药，吸氧、立即注射肾上腺素，给予地塞米松或氢化可的松，部分病例使用异丙嗪、葡萄糖酸钙抗过敏，使用多巴胺或间羟胺升压，碳酸氢钠纠正酸中毒等对症处理，除5例经抢救无效临床死亡、5例未描述具体的缓解时间外，48例病例(57.14% ) 于30min内缓解，其余28例(33.33%)于60min内缓解，提示30min为过敏性休克最佳抢救时机。
3 讨论
3．1 发生时间
77.38%的患者在用药后5min内发生过敏性休克，部分患者给药过程未完成即刻发生休克，为速发型过敏反应，一般情况下，用药后ADR反生时间越短，则病情变化越凶险［2］，所以在用药过程，医护人员应加强观察，全程监护，积极预防，早期发生的ADR更需引起高度重视并给予及时对症治疗。
3．2 重点人群
根据统计数据显示，过敏性休克的发生与患者性别、年龄没有显著的相关性。在既往有药物过敏史、尤其是有多重药物过敏史、普鲁卡因过敏史、青霉素过敏史者中发生率更高，提示临床医生用药前应仔细询问患者用药过敏史，对于有多种药物过敏史或有普鲁卡因、青霉素或其他酰胺类局麻药过敏史者，应谨慎使用或用药前皮试。
根据统计数据显示，过敏性休克在口腔科的患者中发生率最高，分析其原因一是可能跟利多卡因是目前口腔科临床应用最多的局麻药有关［3］，二是因为口腔黏膜血管丰富，药物吸收快，更容易发生药物不良反应。
3．3 给药途径及给药剂量相关性
过敏性休克可与用药浓度和速度有关，是利多卡因吸收后对中枢神经系统起抑制作用所致，或作用于心室引起心律失常。利多卡因不良反应一般不易发生，但高浓度、大剂量使用时或将局麻药直接注入血管内，当血药浓度＞5 mg/l 就会出现中毒症状［4］。提示临床在用药时应严格按照药品说明书的给药剂量给予，老年患者、肝肾功能不全者、心功能不全者应减量使用。在给药过程中注射速度宜慢，也可加入肾上腺素使其吸收减慢。统计数据未显示不同给药途径对过敏性休克的发生有显著影响。
3． 4 过敏性休克发生的机制
利多卡因为氨基酞胺类中效局部麻醉药，本身不能形成抗原或半抗原，故引起变态反应者极为罕见［5］。但酸胺类麻醉药所含的防腐剂对羟苯甲酸盐的分子结构与普鲁卡因极为相似，能与免疫球蛋自E结合形成半抗原，是产生过敏反应的一个潜在因素。
3． 5 过敏性休克的预防措施
为降低利多卡因用药风险，减少ADR的发生，可从以下儿方面预防:①用药前仔细询问患者的过敏史及健康状况，对过敏体质者，有严重心血管疾病、肝肾功能不全、癫病等疾病者禁用与慎用。②严格掌握药物适应证、禁忌证、剂量与浓度在安全范围内。③常规加适量肾上腺素，有效降低不良反应发生。④注射前先回抽有无血液，防止麻药注入血管内引起毒性反应。⑤用药前10min时间里，加强监护，密切观察。⑥抗过敏药、急救用药和医疗设备齐全，以防ADR的发生时及时抢救［1］。⑦一旦发生过敏性休克，立即停止使用利多卡因，遵循过敏性休克的抢救原则，积极维持血液动力学稳定、抗过敏治疗、纠正酸碱平衡和电解质紊乱、特别注意要防止脑水肿等，心跳骤停者行心肺复苏［6］。
参考文献
1 刘忠华，周冰．22例利多卡因致严重不良反应文献分析［J］．临床药物治疗杂志，2011，9(6):53-55
2 吴穗初，刘经平，潘风珍．药品不良反应人群反应时间相关性分析［J］．中国医药导报，2008，5 (24) :143-144
3 王慧，赵世丹，刘翠丽，等．利多卡因口腔科用药致不良反应文献分析［J］．中国药物警戒，2012，9(8):481-484
4 朱南平，汤芳萍，朱运贵．实用临床药物手册［M］．上海:世界图书出版公司，2009．361-362
5 丰浩荣，许鹏程．利多卡因的不良反应综述［J］．临床误诊误治，2006，19:82-86
6 程先青，陈家骅，赵家贵，等．利多卡因的过敏反应［J］．安徽医药，2010，14(9):1106-1108
(责任编辑：admin) |